Sungai Potomac berjalan lebih kurang 383 batu dari Fairfax Stone, Virginia Barat ke Point Lookout, Maryland. Ia memberi kesan kepada lebih daripada 6 juta orang yang hidup dalam DAS Potomac, kawasan tanah seluas 14.670 meter persegi di mana air mengalir ke mulut sungai. Peta ini menunjukkan lokasi sungai dan kawasan tadahannya yang merentasi beberapa kawasan geologi termasuk Plateau Appalachian, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piedmont, dan Dataran Pantai.
Batang utama ditambah semua anak sungai utama berjumlah 12,878.8 batu menjadikan Sungai Potomac yang ke-21 terbesar di Amerika Syarikat. Sungai utama Sungai Potomac ialah Cawangan Utara, Sungai Savage, Cawangan Selatan, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Sungai Monocacy, dan Sungai Anacostia. Potomac mengalir ke hilir Chesapeake Bay .